マウスの研究でNMNが糖尿病性腎症を予防することが明らかになった。

研究者によると、予めに短期NMN治療は早期腎病を患った糖尿病マウスの生存率を高めることができるという。

 

(Shidlovski | iStock)

By Jonathan D. Grinstein, Ph.D.

Published: 1:58 p.m. PST Jun 21, 2021 | Updated: 4:50 p.m. PST Jun 22, 2021

ハイライト：

・糖尿病マウスにnmn治療を行ったところ、2週間で腎臓機能が改善し、生存率が向上した。

・糖尿病関連の腎臓疾患やその他の糖尿病合併症の緩和の可能性が高まる。

糖尿病患者の約40%が腎機能の悪化(糖尿病性腎症と呼ばれます)を発症するのは腎不全の主な原因である。

糖尿病性腎症の進行には、代謝異常やnad +(健康寿命を含む)という重要な細胞機能に関与する酵素に依存する補助因子が関与していることが明らかになっている。

nad +の前駆体であるニコチンアミドモノヌクレオチド(nmn)は、いくつかの疾患モデルで良好な結果が得られている。

 

慶応義塾大学の安田研究員らは、マウスにnmnを短期間で補充することで、糖尿病の初期腎臓病に対するnmnの持続的な保護作用を示したと、『米国腎臓学会誌』に発表した。

具体的には、2週間のnmn注射治療(500 mg / kg)を投与したところ、腎臓の損傷で尿にたんぱく質が過剰にたまった場合の生存率が有意に高くなる蛋白尿という症状が減少した。

それと同時に、腎臓のサブ構造とそのフィルタリング機能に重要な役割を果たす特化細胞の健康状態や形態も改善された。

 

「今回の研究では、糖尿病性腎症に対するnmn療法の短期的かつ持続的な腎保護効果を初めて観察した」と著者は結論づけている。

「nmnを短期間に使うのが初期糖尿病性腎症の治療法として有効であることを実証した」。

 

nmn治療は糖尿病マウスの腎機能と生存率を改善させた

安田らは、蛋白尿の出現前にnmnを用いた早期短期治療を行い、治療中止から20週間で効果を評価した。nmnを投与した糖尿病ラットでは、未治療の糖尿病群よりも10週齢と24週齢でプロテイン尿のレベルが低く、nmnがプロテイン尿を抑制することが示された。この効果は短期nmn介入が終了した後も残存し、30週齢でも観察された。

 

慶応義塾大学の研究者は、腎臓疾患の初期段階に関係する腎臓の物質を適切に濾過する能力にnmn治療の影響を評価した。このため、クレアチン過過率を測定しました。クレアチン過過と呼ばれる、腎不全の指標である。あまり顕著ではないが、nmnを投与したマウスでクレアチンの保持率が増加したことから、超フィルタリングの改善が見られた。

また、nmnを用いた生存率の向上については、これまで報告されていない。nmnを投与すると、糖尿病マウスの死亡率が15%減少した。また、消化管に穴が開いて胃や大腸、小腸に穴が開いた場合にも、消化管の穿孔が著しく減少していることが、生存結果の一部を説明できると安田らは考えている。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33795425/　短期nmn治療できる腎改善と全体の生存率。アルブミン-クレアチニン比(acr)は、腎臓障害によって尿中にタンパク質が過剰に含まれるアルブミン尿を30周齢で測定した。対照(db/m)、糖尿病(db/db)、糖尿病(nmn500)の3つのグループである。(g) 10週齢のクレアチンのクリアランス率の3群。(h)治療群の生存者の生存マップ。

安田らは、このような腎臓保護作用を理解するために、nmnを投与したマウスの分子構造を調べた。

糖尿病性腎症は、初期腎臓病になる前に、血液を濾過する糸球体と呼ばれる腎臓のサブ構造が大きくなり、その中の足細胞と呼ばれる特化した細胞が変化し、血漿タンパク質が尿濾過液に入るのを防ぐ働きがある。

 

慶応義塾大学の研究者は、nmn治療によって糖尿病マウスの糸球体の腫れや膨らみが改善することを発見した。

安田らの研究グループは、腎臓機能を正常に維持するための濾過障壁を形成する基盤構造である足細胞「足突起」の量が改善したことも観察した。

この領域の損傷は糸球体の病気と関連している。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33795425/　短期nmn改善した糖尿病治療腎臓病の组织学変化する。(c)腎臓のグリコーゲン沈殿物は、糸球体の過ヨウ素酸シフ(pas)陽性によって定量化される。(g)腎臓の足細胞である足突起の密度は、腎臓の完全性と機能を示している。

安田研究員は、「今回の研究は、nmn治療の残存効果のエビデンスを提供するもので、nmnを短期間で補充することで、糖尿病性腎症の長期進行を抑制することができる」と述べている。これらの新知見は、nmnが糖尿病性腎症の予防治療になる可能性を示唆している」と述べている。

 

ソース

Yasuda I, Hasegawa K, Sakamaki Y, Muraoka H, Kawaguchi T, Kusahana E, Ono T, Kanda T, Tokuyama H, Wakino S, Itoh H. Pre-emptive Short-term Nicotinamide Mononucleotide Treatment in a Mouse Model of Diabetic Nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2021 Jun 1;32(6):1355-1370. doi: 10.1681/ASN.2020081188.