NMNは急速に老化したマウスの寿命を延長し、腸管漏出を防止する

早期老化マウスモデルにおいて、ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）を補充することにより、中位寿命を20%延長し、健康な中年マウスの腸管構造完全性を回復することができます。

ハイライト

• NMNは急速老化マウスモデルの中位寿命と最大寿命を延長しました。
• NMNを補充すると、健康な中年マウスの腸管障壁を形成する多蛋白複合体を回復することができます。
• NMNは中年マウスの腸管微生物組成である微生物群の再構築にも役立ちます。

 

中国温州医科大学の研究チームがFood & Functionに発表した研究によると、NMNを経口投与することで急速に老化したマウスの平均寿命14%、中位寿命20%、最大寿命10%を延長できました。早期老化を経験していない健康な中年マウスでは、NMNは腸管が多タンパク質複合体に密接につながっていることを回復することもできました。これは腸管障壁にとって極めて重要です。また、NMNは腸内細菌の有益性を改善し、腸の健康を回復する能力をさらに際立たせました。

 

他の研究では、NMNが腸管の健康を高め、微生物群を改善することが明らかになっているが、急速老化マウス（早老マウス）の寿命延長を示すのは初めてとなります。早期老化遺伝子突然変異マウスにおける寿命延長の発見は、NMNが健康老化マウスの寿命を延長できるかどうかをテストする将来の実験への道を開く可能性があります。健康なマウスを用いた積極的な寿命延長研究の結果は、NMNが人間の寿命を延長できるかどうかの研究を開始する第一歩になるでしょう。

 

早衰マウスの20%寿命を延長し、腸管機能を増強する

健康マウスの寿命は約2.5年ですが、早衰マウスの寿命は約5カ月しかないため、寿命を研究するには健康マウスでは時間がかかり、コストもかかります。その点、早衰マウスの寿命は短いためNMNが早衰マウスの寿命に与える影響を研究するのに要する時間は健康マウスよりも少なく、これは実験上のコストも削減することになります。

 

NMNを用いた早衰マウスの中位寿命は20%延長され、この結果は別のマウスモデルにおける発見を支持し、すなわちNMNは筋萎縮側索硬化症（ALS）マウスの寿命を延長できることとなります。ALSモデルマウスの場合、中位寿命は約3.5%しか増加しませんでした。

NMNは早衰マウスの中位寿命を著しく延長したほか、マウスの最大寿命を約10%延長しました。対照的に、NMNはALSモデルマウスの最大寿命には影響を与えませんでした。これらの早衰マウスにおける発見に伴い、研究者はNMNがマウスの健康寿命を延長できるかどうかをより切実に発見する可能性があります。

（Gu et al.，2024｜Food&Function）NMNは急速老化マウスの中位寿命と最長寿命をそれぞれ約20%と10%向上させることができました。NMN治療を受けた早衰マウス（N 300；青線）の中位寿命（中位生存率）は、NMN治療を受けていないマウス（PBS；黒線）より約20%長いです。NMNはまた、これらのマウスの最大寿命を10%近く延長しました。

 

これまでの別の研究では、NMNが腸管緊密結合タンパク質（Claudin-1タンパク質）の遺伝子活性を増加させていることが明らかになっていましたが、温州医科大学の研究チームはタンパク質レベルを測定することで、NMNを服用していない他の中年マウスと比較してNMNがこれらの緊密結合タンパク質のレベルを約4倍増加させていることをさらに発見しました。これらの発見は、中年マウスの腸管と循環に入る物質の間に機能障壁を構築する鍵となるNMNが緊密な結合を回復できることを証明しました。腸管機能障害は老化と寿命の短縮を引き起こす可能性があるため、腸管障壁を改善することはNMNの寿命延長方法の1つである可能性があります。

 

（Gu et al.，2024｜Food&Function）NMNは腸間隙結合組成蛋白質Claudin−1の存在度を約4倍に増加させました。NMNは、未処理マウス（PBS、青色ストリップ）と比較して、腸管Claudin−1タンパク質存在度を約4倍に増加させました（NMN、赤色ストリップ）。

 

健康な微生物群の組成は、年齢に関連する腸管微生物不均衡（マイクロエコ失調）による消化問題を回避するために重要です。この点で、研究者はNMNがビフィズス菌やムチアクマン菌を含む有益な腸管細菌の存在度を増加することを発見しました。そのため、擬長ビフィズス菌は抗がん特性があることが証明されています。また、Akkermansia muciniphilaの豊潤度の上昇は100歳（100歳）に達する長寿個体と関係があります。腸内のこの2つの物質の量を増やすことで、NMNは老化過程で腸の健康を促進することができます。

 

NMNが健康な高齢マウスの寿命を延長できるかどうかを確定する

 

NMNと同様に、ニコチンアミドヌクレオチド（NR）はニコチンアミドアデニン二ヌクレオチド（NAD+）の前駆体です。NAD+レベルは加齢とともに低下するが、NMNやNRなどの前駆体で細胞濃度を増加させることで年齢に関連する神経退行性疾患、心血管、代謝疾患を緩和できることが証明されていました。現在、NMNとNRはいずれも早衰マウスの寿命を延長できることが証明されています。しかし、NRは健康なマウスの寿命を延ばすことはできないことが他の研究で明らかになりました。

 

また、健康マウスNMN実験で積極的な寿命延長結果が得られれば、人間におけるNMNの潜在力をさらにテストするための道が開ける可能性があります。この点では、NMNが人々の健康、無病の寿命（健康寿命）を増やすことができるかどうかを明らかにすることが重要になるでしょう。

 

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